Какво означава атопичен дерматит?

---

 Ендоканабиноидната сигнална и контролна система е основна регулаторна система на тялото, която допринася за хомеостазата. Той е много сложен и участва в много физиологични и патофизиологични процеси. Въпреки че канабисът се използва като медицина от много години, това се дължи главно на неговата активност върху канабиноидните рецептори на нервните клетки в главния и гръбначния мозък. Въпреки това, канабиноидните рецептори CB1 и CB2 също се експресират в кожата, което го прави подходящ за използване в дерматологията. 

Дълго време появата на съответния канабиноиден рецептор 1 (CB1) беше известна само в централната нервна система, но по-късно беше открита и в много други органи като далака, надбъбречните жлези, белите дробове, сърцето и панкреаса. Вторият важен канабиноиден рецептор (CB2) се намира предимно в периферните кръвни клетки и тъканите на имунната система като далака. Той се експресира по-специално от В-лимфоцити, естествени клетки убийци и моноцити. Общото между канабиноидните рецептори е, че те принадлежат към групата на 7-спиралните трансмембранни протеини, които са свързани към вътреклетъчните ефекторни системи чрез G протеини. Ендоканабиноидната система също изпълнява множество важни функции в кожата, където е открита експресията на двата рецептора [3], отваряйки обещаващи терапевтични възможности. 

Групата на канабиноидите 

 Химически казано, канабиноидите са C-21 терпенови феноли, характерна група вещества, произведени от Cannabis sativa L., от които са изолирани над 100 съединения [4]. Терминът фитоканабиноиди е приет за съединенията, синтезирани от растението. 

Най-известният и най-изследваният канабиноид е (-)-транс-Δ9-тетрахидроканабинол (INN: дронабинол), който има фиксирана конфигурация (6aR, 10aR). Когато се говори за Δ9-THC, или дори по-просто, THC, този стереоенантиомер е имплицитно включен. Дронабинолът се произвежда от растението коноп, но се произвежда и като синтетична молекула и се съдържа в американския продукт Marinol®. 

Фитоканабиноиди 

Растението канабис е ценено като лекарство от хиляди години заради неговите седативни, антидепресивни, аналгетични, антиконвулсивни, антиеметични, противовъзпалителни и стимулиращи апетита ефекти. С изследването на човешката ендоканабиноидна сигнална и контролна система започваме да разбираме огромния фармакологичен потенциал на растението и как може да се използва конкретно. 

В допълнение към растителните екстракти, благодарение на интензивните изследвания през последните две десетилетия, изолираните активни съставки от растението, предимно неговите различни фитоканабиноиди, могат да се използват и за медицина. 

A дълго време с Δ9-THC, канабидиолът е единственият канабиноид, който вече се изследва интензивно в клинични проучвания за множествена склероза, невропатична болка, шизофрения, социална фобия, нарушения на съня и епилепсия. В допълнение към системната си употреба, канабидиолът проявява положителни терапевтични ефекти и като дерматологичен агент. Може да се използва при невропатична болка след огнище на херпес зостер, пруритус, акне, псориазис и атопичен дерматит. 

Ендоканабиноиди срещу кожни заболявания 

Ендоканабиноидната система с нейните канабиноидни рецептори, разпределени в цялото тяло, е много сложна. В допълнение към канабиноидите от растението канабис, собствените канабиноиди на тялото (ендоканабиноиди) също могат да повлияят на ендоканабиноидната система. Един от тях е анандамид, който е много подобен на канабиноида тетрахидроканабинол (THC) от растението канабис. 

N-палмитоилетаноламинът (PEA) също принадлежи към класа на ендоканабиноидите, но е по-малко известен. Сега обаче е известно, че PEA има подобен на ендоканабиноид ефект и се намира в кожата. 

Канабиноидните рецептори се намират и върху непокритите С-нервни влакна на кожата. Тук те са отговорни, наред с други неща, за развитието и предаването на сърбежа. Различни проучвания показват, че собственият канабиноид PEA на тялото може да облекчи симптомите на атопичен дерматит. Проучване от 2008 г., проведено в Техническия университет в Мюнхен, изследва ефектите на PEA в крем върху пациенти с атопичен дерматит. Анкетирани са общо 2456 лица. Симптоми като сърбеж, зачервяване на кожата, лющене и удебеляване на екземата се подобряват с приблизително 60 процента. Освен това, 56% от субектите са преустановили употребата на кортизон. Други субекти са успели да намалят седмичния си прием на кортизон средно с 62 процента. 

Ендоканабиноидната система на кожата участва в различни биологични процеси. Известно е влиянието му върху пролиферацията, диференциацията, апоптозата и производството на цитокини и хормони в различни видове кожни клетки. Неговата основна функция изглежда е контролирана пролиферация и диференциация, както и имунна компетентност и толерантност. 

Освен върху кожата, псориазисът може да се прояви и в кожните придатъци (псориатична онихопатия) и ставите (псориатичен артрит). 

Канабидиолът упражнява своите ефекти по различни начини. Първо, той инхибира пролиферацията на кератиноцитите по начин, зависим от концентрацията, като по този начин противодейства на хиперпролиферацията. Второ, той упражнява противовъзпалителни ефекти чрез различни механизми (напр. чрез инхибиране на NF-κB сигналния път). Проучванията на клетъчни култури показват, че пероксизомен пролифератор-активиран рецептор гама (PPAR-γ) е друг канабиноиден рецептор, който може да играе важна роля в терапията на псориазис. PPAR-γ се намалява при възпалителни кожни заболявания като псориазис и атопичен дерматит. Канабидиолът действа като агонист и, както беше показано наскоро за синтетичните лиганди (антидиабетици от групата на глитазон), може не само да има антидиабетен ефект, но и да потиска образуването на плака чрез инхибиране на хиперпролиферацията. 

Ендоканабиноидите анандамид (AEA) и 2-арахидоноилглицерол (2-AG) се произвеждат от епидермалните клетки, космените фоликули и мастните жлези (зелени стрелки) и чрез рецепторните подтипове CB1 и CB2 оказват значително влияние върху функцията на кожата (червени стрелки). Например, активирането на CB1 и CB2 върху кератиноцитите потиска клетъчната пролиферация, клетъчната диференциация и производството на възпалителни медиатори, както и индуциране на апоптоза. По подобен начин ендоканабиноидите инхибират възпалителните процеси в имунните клетки чрез CB1 и CB2. В космения фоликул активирането на CB1 от анандамид намалява растежа на косата. Това се случва чрез инхибиране на интрафоликуларната пролиферация, стимулиране на апоптоза и причиняване на регресия на космения фоликул. Мастните жлези реагират на активирането на CB2 с ​​повишено производство на липиди и апоптоза. CB1 рецепторите на сетивните аферентни нерви потискат сърбежа и болката. 

Дисфункцията на ендоканабиноидната система може да бъде причина за множество кожни заболявания (акне, себорея, алергичен дерматит, пруритус, псориазис), както и за тумори. Обратно, целенасочената модулация на тази система, например с фитоканабиноиди като канабидиол, предлага широки терапевтични подходи. 

Патогенезата и етиологията на псориазиса са сложни и все още не са напълно изяснени. Характеризира се с дисфункция на различни имунни клетки, хиперпролиферация на епидермални кератиноцити, придружена от миграция на провъзпалителни медиатори и тяхната повишена експресия. Резултатът е повишено лющене на кожата с ограничени, еритематозни, понякога сърбящи петна. 

Освен по кожата, псориазисът може да се прояви и по кожните придатъци (псориатична онихопатия) и ставите (псориатичен артрит).  

Канабидиолът упражнява своите ефекти по различни начини. Първо, той инхибира пролиферацията на кератиноцитите по начин, зависим от концентрацията, като по този начин противодейства на хиперпролиферацията. Второ, той упражнява противовъзпалителен ефект чрез различни механизми (напр. чрез инхибиране на NF-κB сигналния път). Проучванията на клетъчни култури показват, че пероксизомен пролифератор-активиран рецептор гама (PPAR-γ) е друг канабиноиден рецептор, който може да играе важна роля в терапията на псориазис. PPAR-γ се намалява при възпалителни кожни заболявания като псориазис и атопичен дерматит. Канабидиолът действа като агонист тук и, както наскоро беше показано за синтетичните лиганди (антидиабетици от групата на глитазон), може не само да има антидиабетен ефект, но и да потиска образуването на плака чрез инхибиране на хиперпролиферацията.  

Канабидиол като активна съставка в терапията на атопичен дерматит  Атопичният дерматит се причинява от нарушена кожна бариера. 

Свързаните симптоми като суха кожа, възпаление, мъчителен сърбеж и парене, както и вторични инфекции, причиняват значително страдание на засегнатите. Има изобилие от доказателства, включително патентни заявки, които описват канабидиол или богати на канабидиол екстракти от коноп като мощни активни съставки при лечението на атопичен дерматит. Твърди се, че ефектът е най-малко сравним с кортизонови препарати или инхибитори на калциневрин и до момента не е имало забележими неблагоприятни ефекти. Основната полза от канабидиола, също и при атопичен дерматит, се крие в широкия му спектър от ефекти. В допълнение към противовъзпалителния и антибактериален ефект (вижте по-горе), антипруритният ефект е особено забележителен, който се проявява в рамките на няколко минути и продължава от 12 до 24 часа. По този начин се избягват кожни лезии, предизвикани от надраскване с последваща лихенификация и се позволява регенерация на кожната бариера. Дали и до каква степен лечението с канабидиол може също да има неблагоприятни ефекти, например чрез възможно намаляване на производството на себум (вижте терапия срещу акне), остава да се определи. 

В обобщение, откриването и изследването на ендоканабиноидната система и нейните лиганди формира основата за много нови терапевтични възможности. Канабидиолът е иновативна активна съставка, която освен в много области на приложение е обещаваща и в дерматологията. 

Канабидиол като активна съставка за дерматологични продукти 

 Канабидиолът отговаря на всички важни изисквания за употреба като активна съставка в дерматологията. Благодарение на своята липофилност, той може лесно да се разтвори в липофилни среди и по този начин да се включи в подходяща основа (лосион, крем, мехлем и паста) в зависимост от индикацията. 

 Поради неговата окислителна стабилност не е необходима окислителна защита. Той се абсорбира лесно от кожата и не се очакват нежелани системни ефекти, тъй като канабидиолът се натрупва в роговия слой, без да прониква в по-дълбоките слоеве на кожата. 

Канабидиол като активна съставка в терапията на акне 

Канабидиолът като активна съставка в терапията на акне Acne vulgaris е едно от най-честите кожни заболявания, засягащо милиони хора по света. Към днешна дата липсват добре поносими терапевтични средства, които едновременно да се справят с различните патофизиологични тригери (свръхпродукция на себум, повишена пролиферация на мастните жлези, възпалителни процеси). 

Канабидиолът потенциално може да запълни тази празнина. Той регулира точно тази триада и има забележим антибактериален ефект. Механизмът на действие вече е обяснен на клетъчно ниво с помощта на човешки себоцитни култури и кожни клетъчни култури. Третирането на себоцитите с канабидиол води до тяхното потискане чрез активиране на йонния канал TRPV4 (преходен рецепторен потенциал ванилоид-4). 

В същото време канабидиолът инхибира ефектите на веществата, които повишават липогенезата (арахидонова киселина и комбинацията от линолова киселина с тестостерон). Противовъзпалителните ефекти се обясняват с инхибиране на сигналния път на NF-κB (ядрен фактор капа-лековерижен енхансер на активирани В клетки) и чрез регулиране нагоре на TRIB3 (tribbles хомолог 3) чрез A2a аденозин рецептора. Този поливалентен начин на действие е новост в сравнение със съществуващите терапевтични средства за акне и отваря нови терапевтични перспективи.